Una nueva investigación publicada en la revista Cell por científicos de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU, el Departamento de Oncología Radioterápica de Langone Health de la NYU y el Centro Oncológico Perlmutter detalla el mecanismo por el cual las células de cáncer de páncreas evitan la inanición. El estudio analiza específicamente la relación entre los tumores de cáncer de adenocarcinoma ductal pancreático y el crecimiento de tejido denso.
El adenocarcinoma ductal de páncreas, conocido por sus siglas en inglés PDAC, tiene una tasa de supervivencia a cinco años de menos del 10%, lo que lo convierte en el cáncer de páncreas más fatal. Aproximadamente 47,050 personas morirán de cáncer de páncreas en 2020, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Los científicos de la NYU realizaron experimentos en células cancerosas, ratones y muestras de tejido humano. Determinaron que cuando las células de cáncer de páncreas mueren de hambre, liberan una proteína conocida como factor de crecimiento nervioso que hace que los axones de las células nerviosas secreten serina en los tumores, proporcionando energía a las células cancerosas para que puedan continuar replicándose. La serina es un aminoácido que actúa como un componente básico para el crecimiento de proteínas.
"Nuestro estudio ofrece más pruebas de que los cánceres de páncreas son eliminadores metabólicos notables, lo que contribuye a su letalidad", dice el autor correspondiente Alec Kimmelman, MD, PhD, presidente del Departamento de Oncología Radioterápica de NYU Langone. "La capacidad de los nervios para canalizar nutrientes desde el torrente sanguíneo al microambiente más austero del tumor pancreático es una adaptación fascinante y podría conducir a enfoques terapéuticos que interfieran con esta flexibilidad única".
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Este mecanismo por el cual las células de cáncer de páncreas manipulan las células nerviosas para rescatarlas de la inanición se ha demostrado en investigaciones anteriores. Sin embargo, este es el primer estudio que muestra que los axones de las células nerviosas, las extensiones de las células nerviosas, también ayudan metabólicamente a las células cancerosas y los tumores.
Los estudios futuros contemplarán el potencial de introducir dietas libres de serina para apuntar a los axones de las células nerviosas y los nutrientes que proporcionan a las células del cáncer de páncreas. El equipo ya ha comenzado tales experimentos, mostrando que los ratones que recibieron dietas libres de serina tuvieron un crecimiento tumoral 50% más lento de los tumores PDAC. La combinación de esta terapia nutricional con un fármaco conocido como LOXO-101 que inhibe la capacidad de las neuronas para extender sus axones hacia los tumores mostró una ralentización adicional del crecimiento tumoral en otro 50%.
"Dado que los inhibidores de TRK están aprobados en el tratamiento de algunos cánceres, podrían tener valor en combinación con una dieta baja en serina después de la cirugía en quizás el 40 por ciento de los pacientes con tumores PDAC que no pueden producir serina", dijo el autor principal del estudio, Robert Banh . "Si este enfoque podría disminuir la recurrencia del tumor al limitar el suministro de nutrientes, debería confirmarse en ensayos clínicos".
Autor: Kathryn DeMuth Sullivan